固相多肽合成與其它多肽合成技術(shù)分開(kāi)來(lái)的特征是固相載體。Merrifield和Erickon提出了一種有用的載體必須滿(mǎn)足的普遍要求:
它還必須有良好的物理性質(zhì),既是有一定的機(jī)械強(qiáng)度,在合成過(guò)程中化學(xué)條件穩(wěn)定;載體必須允許在不斷增長(zhǎng)的肽鏈和試劑之間快速的、不受阻礙的接觸;
主要是必須含有連接位點(diǎn),使得肽鏈能連在這些位點(diǎn)上,并且在完成連接后可以把肽鏈從載體上拿下來(lái);另外,載體必須提供足夠多的連接點(diǎn)以使每單位體積的載體都可以連上肽,并且必須盡量減少載體與肽鏈之間的相互作用。
當(dāng)然,沒(méi)有什么材料能做到十全十美,目前應(yīng)用中的載體沒(méi)有所有條件都可以達(dá)到的。在實(shí)際操作中,多肽合成的諸多載體中;多種試用后發(fā)現(xiàn)膠狀樹(shù)脂具有最的綜合性能。
用于多肽合成的高分子載體主要有三類(lèi):交聯(lián)聚苯乙烯;聚酰胺;聚乙烯-乙二醇類(lèi)樹(shù)脂。
多肽合成用樹(shù)脂是多肽合成中最早、常用的固相載體,其結(jié)構(gòu)如圖樹(shù)脂是一種有機(jī)聚合物。由小珠體構(gòu)成,直徑20~150μm。
為了使載體具有較大的網(wǎng)格空間足以容納不斷增長(zhǎng)的較長(zhǎng)肽鏈而且便于反應(yīng)物進(jìn)入載體內(nèi)部,一般均采用1~2%交聯(lián)度的PS樹(shù)脂。但交聯(lián)度過(guò)低,則溶脹性過(guò)大,不易過(guò)濾,而且機(jī)械性能不好,易于破碎。
樹(shù)脂是起支撐和載帶作用,并不能直接連上(第一個(gè))氨基酸,必須要在苯環(huán)上導(dǎo)入反應(yīng)基團(tuán)(接頭)。簡(jiǎn)單的基團(tuán)是氯甲基。