GLP-1即胰高血糖素樣肽-1，是回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腦腸肽。GLP-1除了具有調(diào)節(jié)血糖、保護(hù)胰島β細(xì)胞、降低體重、抗炎降脂降壓、保護(hù)心血管等多重生理作用，還能夠智能化降糖，可以彌補(bǔ)胰島素和普通口服降糖藥的缺陷，避免低血糖的發(fā)生。
 

　　GLP-1受體激動劑除了具有更全面的作用機(jī)制，相比2-3分鐘就被降解的天然GLP-1而言，其半衰期大概在2-3小時(shí)和幾天之間。同時(shí)，GLP-1受體激動劑通過作用于多種不同的靶器官或組織，擴(kuò)大作用范圍，使患者多重獲益。由于具有優(yōu)良的降低血糖的作用，GLP-1受體激動劑已經(jīng)成為很多藥企研究的熱門靶點(diǎn)。
 

　　近期，有關(guān)GLP-1藥物的研究又有了新的進(jìn)展。
 

　　GLP-1/GCG雙重激動劑BI456906啟動2期臨床：治療肥胖&非酒精性脂肪性肝炎(NASH)!
 

　　勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)與Zealand制藥公司近日聯(lián)合宣布，啟動2項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，評估GLP-1/胰高血糖素(glucagon，GCG)雙重激動劑BI456906，用于治療超重或肥胖成人以及治療成人非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
 

　　GLP-1R(胰高血糖素樣肽-1受體)激動劑可增強(qiáng)葡萄糖刺激的胰島素分泌，減少食物攝入。這類藥物降低了患者空腹血糖水平，改善了長期血糖控制，同時(shí)使得大多數(shù)患者體重呈現(xiàn)輕至中度減輕。
 

　　成纖維細(xì)胞生長因子-21(FGF21)屬于FGF家族，主要由肝臟合成，以內(nèi)分泌形式進(jìn)入循環(huán)，其C端與效應(yīng)器官β-klotho跨膜蛋白結(jié)合后通過N端與FGFR1c特異性結(jié)合，形成穩(wěn)定的FGF21/β-klotho/FGFR復(fù)合體，繼而激活下游相關(guān)分子信號。大量基礎(chǔ)研究表明，F(xiàn)GF21具有促進(jìn)葡萄糖利用、增加胰島素敏感性、促進(jìn)脂肪酸分解、減少脂質(zhì)新生、調(diào)節(jié)膽固醇平衡等多種生理學(xué)活性，顯現(xiàn)出應(yīng)用于心血管及代謝類疾病的巨大潛力。GLP-1/FGF21雙重激動劑有望產(chǎn)生降糖、減重協(xié)同效果。