目前,所有的常規(guī)抗生素都出現(xiàn)了相應(yīng)的抗藥性致病株系,致病菌的抗藥性問(wèn)題已經(jīng)日益嚴(yán)重地威脅著人們的健康。尋找全新類(lèi)型的抗生素是解決抗藥性問(wèn)題的一條有效途徑??咕囊?yàn)榭咕钚愿?,抗菌譜廣,種類(lèi)多,可供選擇的范圍廣,靶菌株不易產(chǎn)生抗性突變等原因,而被認(rèn)為將會(huì)在醫(yī)藥工業(yè)上有著廣闊的應(yīng)用前景。目前,已有多種多肽抗生素正在進(jìn)行臨床前的可行性研究,其中magainins已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)階段。一些多肽抗生素在醫(yī)藥研究中的進(jìn)展情況。
現(xiàn)在大多數(shù)臨床試驗(yàn)是用于局部治療,這種治療應(yīng)該是安全和有效的,因?yàn)橐恍┒拘愿鼜?qiáng)的多肽和脂多肽,如短桿菌肽S,多粘菌素B已被用于制造皮膚軟膏。這些多肽也可用于那些常規(guī)抗生素和常規(guī)療法無(wú)效的地方。利用粉劑的方法治療肺部感染是一個(gè)很有前途的發(fā)展方向。口服藥物可能會(huì)被用于治療腸道感染,nisin正在進(jìn)行抗螺旋桿菌的臨床試驗(yàn)。至少有兩個(gè)公司正在開(kāi)發(fā)非腸道給藥的治療方法。
抗菌肽基因工程在農(nóng)業(yè)上的應(yīng)用,主要是用于轉(zhuǎn)化農(nóng)作物培育抗病品種。由于抗菌肽對(duì)多種植物病原菌有殺菌活性,將抗茵膚基因?qū)酥参矬w內(nèi)表達(dá)可望提高其抗病能力。
抗菌肽基因用于轉(zhuǎn)化農(nóng)作物培育抗病品種,如抗馬鈴薯青枯病、煙草抗青枯病及水稻抗白葉枯病等已有良好的開(kāi)端。
抗菌肽對(duì)正常哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)不良影響,但對(duì)癌細(xì)胞株,部分病毒則有明顯殺傷作用。這預(yù)示抗菌肽在治療及預(yù)防癌癥和抗病毒方面具有良好的應(yīng)用前景。
由于某些多肽抗生素對(duì)一些植物致病細(xì)菌和真菌具有很強(qiáng)的抗性,一些多肽抗生素已經(jīng)被用于植物抗病基因工程。如Jaynes等將兩個(gè)cecropin的類(lèi)似物基因,Shiva-I基因和SB-37基因轉(zhuǎn)入煙草,發(fā)現(xiàn)Shiva-I的轉(zhuǎn)基因煙草對(duì)青枯病具有一定的抗性,而SB-37的轉(zhuǎn)基因煙草沒(méi)有抗性。Huang等的研究表明將cecropin類(lèi)多肽MB-39基因與大麥、淀粉酶信號(hào)肽基因融合后轉(zhuǎn)入煙草中,所得植株野火病的抗性增強(qiáng)。在國(guó)內(nèi),黃大年等利用cecropinB基因轉(zhuǎn)化水稻,得到了一些對(duì)水稻細(xì)條病具有不同抗性的植株。
抗菌肽動(dòng)物轉(zhuǎn)基因的研究也已經(jīng)取得了一些進(jìn)展,比如可以通過(guò)基因工程的方法來(lái)阻斷一些蟲(chóng)媒疾病的傳播,Possani等的研究表明,在蚊子體內(nèi)表達(dá)Shiva-3可以抑制瘧疾的傳播,但是在蚊子的轉(zhuǎn)基因技術(shù)方面還存在著一些困難;Durasu1a等通過(guò)在長(zhǎng)紅獵蟋的共生菌中表達(dá)CecropinA明顯減少了其體內(nèi)錐蟲(chóng)的數(shù)量。Reed等將Shiva-Ia轉(zhuǎn)入小鼠中,轉(zhuǎn)基因小鼠對(duì)布魯氏桿菌的抵抗力顯著增強(qiáng),這為人工培育抗病飼養(yǎng)動(dòng)物新品種提供了新思路。此外,抗菌肽在食品防腐,鮮花保鮮和動(dòng)物飼料添加劑等方面的應(yīng)用研究也正在進(jìn)展之中。
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